众所周知,EVs 可以装载的药物包括化疗药物和核酸,例如信使 RNA( mRNA), miRNA,小干扰 RNA( siRNA)和小核仁 RNA( snoRNA)。 EVs 的来源,分离方法,标记方法以及给药途径都会影响药物递送。

EVs 药物递送效率评估(发表文献举例):

从生物来源分离出 EVs 后,可以通过物理方法或者化学方法装载药物的方法有:混和、电穿孔、 声波、冻融循环、挤压、皂素透化、 转染试剂。

基于 EVs 的的癌症治疗药物递送示例

我们解读一篇发表 Nanomedicine 杂志上《Development of Exosome-encapsulated Paclitaxel to Overcome MDR in Cancer cells》,为表格一中第一篇文献。

本文研究者提出了基于外泌体作为药物运载工具的可能性,从而提高化疗药物紫杉醇对耐药肿瘤细胞的治疗效果。因此,研究者们利用巨噬细胞分泌的外泌体,寻找并比较了各种外泌体运载紫杉醇(exoPTX)的方法,进而对这个外泌体-紫杉醇复合物的大小、稳定性、药物释放以及抗肿瘤效果进行了描述。研究者们还发现,对外泌体的膜结构进行超声处理会提高外泌体的最大药物承载量并有持续的药物释放。重要的是,外泌体包被紫杉醇会对耐药细胞系 MDCK MDR1 (Pgp+) 增加超过50倍的细胞毒性。然后,该研究在小鼠 Lewis 肺癌转移模型中发现该运载外泌体与肿瘤细胞有几乎完全的共定位,并在小鼠模型中有潜在的抗肿瘤效应。因此,研究者得出结论,利用外泌体运载紫杉醇(exoPTX)的方法,可能对各种耐药肿瘤细胞有着很好的潜在化疗效果。

1、外泌体 PTX 载药步骤

Exosomes:RAW 264.7,ExoQuick-TCTM Kit (SBI)

为了将 PTX 和 DOX 加载到外泌体中,首先将纯化的外泌体(